Cilia 形成と Hh シグナル、 Inturned, fuzzy (PCP component)

PCP と Hh -> Ciliogenesisでリストした内容について。

アブスト

Planar cell polarity (PCP) 関係の遺伝子について Xenopus で解析した論文。Inturned, fuzzy 遺伝子の Convergent extension への関与と、 Hh シグナル経路への関与が示された。Inturned と fuzzy は Hh シグナル経路自体の因子ではなく、MO knock down による Hh 系への異常を示した表現型はむしろ cilia 形成異常の二次的ものが見られているのではないか、というのが主要な主張になる。細胞が大きいのがうらやましいところ。Drosophila とはサイズがだいぶ違うなぁ。

イントロ

  • Core PCP 因子である Dishevelled (Dvl), Flamingo (Celsr1), Strabismus (Vangl2) は脊椎動物の convergent extension に関与することが示されている。
  • Vangl2 に結合する Inversin は MAP であり、cilia 形成に必須であることが示されている。
  • Inversion 同様 Bardet-Biedl Syndorome protein 4 (BBS4) も convergent extension と PCP に関与することが示唆されている。
  • Hh pathway のシグナル伝達に cilia が必要であることも示されている。
  • > これらの結果から convergent extension と ciliogenesis に関連があることが予測されてきた。そこで Inturned と fuzzy について解析を行っている。

リザルト

  • Inturned は neural plate と ventral neural tube, facial mesenchyme にて発現
  • Inturned antisense-morpholino-oligonucleotide (MO) injection の表現型
    • Posterior neural tube closure defect (PCP defect)
    • Anterior neural tube defect (Hh defect)
    • Hypoplastic, close-set eyes, coloboma, cyclopia (Hh defect)
    • Midline Nkx2.2, facial FoxD1, Vax1 発現減少
  • Inturned MO と Dishevelled dominant negative での遺伝的相互作用を convergent extension の系で確認
  • Floor plate における apical surface での cilia 形成異常を Interned MOで確認

付記

PCP 経路の因子が cilia 形成に関与し、そして Hh シグナル伝達に影響を与える可能性について
Hedgehog signalling in the mouse requires intraflagellar transport proteins.
Vertebrate Smoothened functions at the primary cilium.